[미래에셋 김승민] Merck/한미약품 efinopegdutide(MK-6024), AASLD 2026 LBA(#5015) MASH 임상 2b상: 1차·핵심 2차 지표 모두 충족
[임상 디자인]
- Efinopegdutide는 GLP-1/glucagon 수용체 co-agonist(상대 수용체 활성 약 2:1)로, 주 1회 피하 투여 MASH 치료제. 한미약품이 MSD에 기술이전한 물질.
- 생검으로 확진된 F2/F3 MASH 환자 381명을 efinopegdutide 4/7/10mg, 위약, 오픈라벨 semaglutide 2.4mg 군에 1:1:1:1:1로 배정(F2 63%, F3 37%).
- 기저 생검은 두 번 판독. 1차 판독은 병리의 1인이 screening 단계에서 적격성을 판단, 2차 판독은 52주 종료 생검 판독 시점에 3인 패널이 반응 평가용으로 다시 수행.
- 1차 지표(52주 MASH resolution without worsening of fibrosis)는 mITT1으로 평가. 2차 판독 기준 NAS ≥3이고 세 구성요소가 모두 0보다 큰 환자만 포함한 분석군.
핵심 2차 지표(섬유화 ≥1단계 개선 without worsening of steatohepatitis)는 mITT2로 평가. 2차 판독 기준 F1~F4 환자 분석군.
종료 생검이 누락되면 non-responder로 처리.
[1차 지표: MASH resolution (52주)]
- 4mg 56%, 7mg 63%, 10mg 61%. vs. 위약 13% 대비 모두 유의(p<0.001).
위약 대비 차이는 4mg +43.0%p, 7mg +49.5%p, 10mg +47.8%p.
오픈라벨 semaglutide 2.4mg 군은 53%.
[핵심 2차 지표: 섬유화 ≥1단계 개선 (52주)]
- 4mg 43%, 7mg 52%, 10mg 34%(+13.0%p, p=0.072)로, 위약은 21%.
7mg에서 효과가 가장 컸고, 10mg은 통계적 유의성에 도달하지 못함
semaglutide 2.4mg 군은 25%.
[안전성]
- 가장 흔한 이상반응은 위장관계(GI AE), 10mg에서 빈도가 가장 높음.
- 이상반응에 따른 투약 중단은 10mg 11%로, 4mg·7mg(3~4%)과 위약(1%)보다 높음. semaglutide 군은 1%.
[결론]
- efinopegdutide는 위약 대비 섬유증 악화 없이 MASH 해소를 유의하게 증가시킴.
- 7mg이 가장 유리한 benefit-risk 프로파일. 1년 후 약 50%의 환자에서 MASH 악화 없이 섬유화가 1단계 이상 개선.
* 섬유화 개선 7mg 52%로 vs. semaglutide 2.4mg 25%(오픈라벨)의 두 배 수준
**10mg은 GI 내약성 부담으로 중단이 늘면서 non-responder 처리해서 섬유화 반응이 꺾인듯. 최적 3상 용량 7mg 유력