СТАТИНИ ВЖЕ НЕ В МОДІ? ЧИМ НАС ЗДИВУЄ НОВА ФАРМАКОЛОГІЯ
Панове, у нас досі є ціла армія людей, які бояться статинів більше, ніж інфаркту. Одні переконані, що вони знищують печінку, інші намагаються вигнати холестерин часником, а особливо просунуті — просто перестають здавати аналізи. Немає аналізів — немає проблем. Логіка залізобетонна.
Але поки інтернет продовжує воювати зі статинами, фармакологія вже давно пішла далі.
Почнемо з енліцитиду (Enlicitide).
Це інгібітор PCSK9, але найцікавіше — у формі таблетки. Раніше потужне блокування PCSK9 асоціювалося переважно з ін’єкційними препаратами.
У великому дослідженні III фази енліцитид знижував ЛПНЩ приблизно на 56% відносно плацебо. І це вже не експерименти на мишах, яким попередньо зіпсували ліпідограму. 😁
Пруф: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2511002
Але PCSK9 — далеко не єдина цікава мішень.
Обіцетрапіб (Obicetrapib) працює зовсім інакше: блокує білок CETP, який бере участь в обміні ліпідів між ліпопротеїнами. І тут цікавий момент. Старі препарати цього класу свого часу наробили багато шуму, але далеко не всі виправдали очікування.
Нова молекула знову повернула інтерес до CETP: у дослідженні BROADWAY продемонструвала суттєве зниження ЛПНЩ.
Пруф: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2415820
А тепер переходимо до мого улюбленого — ліпопротеїну(a).
Ця зараза значною мірою визначається генетикою. І можете хоч обійнятися з броколі, але суттєво знизити Lp(a) однією дієтою навряд чи вийде.
Тут на сцену виходять леподісіран (Lepodisiran) та олпасіран (Olpasiran) — препарати, які використовують технологію siRNA, щоб пригнічувати вироблення аполіпопротеїну(a).
У дослідженнях отримували зниження Lp(a) понад 90%. Ще кілька років тому такі результати виглядали б майже фантастикою.
Пруфи: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2415818
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2211023
Але щоб не перетворювати науку на рекламний буклет, додам ложку дьогтю.
Інший препарат для зниження Lp(a), пелакарсен, у великому дослідженні III фази не досяг основної мети щодо зменшення серцево-судинних подій.
Тобто знизити красиву цифру в аналізах і реально запобігти інфаркту — не завжди одне й те саме.
https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-lpahorizon-phase-iii-topline-results-pelacarsen-patients-elevated-lpa-and-established-cardiovascular-disease-cvd
До чого я веду?
Ми поступово переходимо від банального «знизити холестерин» до впливу на конкретні молекулярні механізми порушення ліпідного обміну.
І це, як на мене, значно цікавіше, ніж чергові баталії про те, чи можна їсти яйця після шостої вечора.
П.С. Статини поки ніхто не скасовував. Вони мають величезну доказову базу щодо зниження серцево-судинного ризику. А от нові препарати поступово розширюють наш арсенал. І деякі з них уже доступні, тоді як інші ще повинні довести не лише вплив на аналізи, а й користь для пацієнтів. Ну і лукасів накидайте, Євген Богданович потратив декілька годин свого вихідного дня, щоб настрочити для вас цю нотатку ☝🏻