한미약품이 차세대 항암 모달리티인 ‘저분자약물접합체(SMDC)’를 처음 공개했습니다.

한미약품이 차세대 항암 모달리티인 ‘저분자약물접합체(SMDC)’를 처음 공개했습니다.

한미약품은 지난달 28일부터 이달 1일까지 미국 보스턴에서 열린 ‘디스커버리 온 타깃(Discovery on Target) 2026’에서 ‘섬유아세포 활성화 단백질(FAP)’을 표적하는 SMDC의 전임상 연구 결과를 구두 발표했습니다.

ADC는 암세포 표면의 종양연관항원(TAA)을 인식하는 ‘항체’에 세포독성 약물을 결합해 전달하는 방식입니다. 다만 항체의 큰 분자 크기로 인해 종양 조직 내부로의 침투와 약물 분포에 제약이 있을 수 있습니다. 특히 암연관섬유아세포(CAF)와 세포외기질(ECM)이 밀집된 종양미세환경(TME)에서는 약물의 확산과 암세포 접근이 제한될 수 있다는 게 한미약품의 설명입니다.

한미약품은 ADC보다 ‘분자 크기가 작은’ SMDC에 주목했습니다. 표적으로는 종양미세환경의 CAF에서 높게 발현되는 ‘FAP’를 선택했습니다. FAP는 정상 성인 조직에서는 발현이 제한적인 반면, 폐암과 연부조직육종·췌장암·대장암 등 여러 ‘고형암’에서 발현되는 것으로 알려져 있습니다.

한미약품은 자체 신약 발굴 플랫폼인 ‘DNA-Encoded Library(DEL)’ 스크리닝 기술을 이용해 FAP에 선택적으로 결합하는 새로운 구조의 저분자화합물을 발굴했습니다. 이후 해당 화합물에 세포독성 약물을 접합해 SMDC를 설계했습니다. 또 SMDC에는 혈액 내에서는 안정적으로 유지되다가 종양미세환경에서 활성화되는 ‘링커’ 기술도 적용했습니다. 이를 통해 약물이 종양 부위에서 작용하도록 설계됐습니다.

한미약품은 이번에 공개한 전임상 연구에서 FAP 발현 세포주를 이식한 마우스 모델에서 항암 활성을 확인했습니다. ‘췌장암’ 동소이식 마우스 모델에서도 종양 성장 억제와 생존기간 연장 효과가 관찰됐다는 게 회사의 설명입니다.

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